Лечение очаговой алопеции у детей за границей

Микросомы печени и почек понижен

16.03.2015, 14:10
Автор: Pamacado
Просмотров: 2830
Комментариев: 27

Лабораторная и инструментальная диагностика

К основным диагностическим методам, позволяющим своевременно выявить патологию печени, относят:

  1. Лабораторное исследование (функциональные пробы печени, оценка ее метаболических возможностей, маркеры аутоиммунных заболеваний)
  2. Визуальную оценку печени и ее сосудов, желчевыводящих путей (ультразвуковое исследование, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография и ангиография, радиоизотопное сканирование, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография)
  3. Морфологическое исследование печени (пункционная или лапароскопическая биопсия печени)

1. Лабораторное исследование

Аминотрансферазы (трансаминазы) крови

  • АлАТ (АЛТ, Аланинаминотрансфераза, аланинтрансаминаза, SGPT, Alanine aminotransferase)
  • АсАТ (АСТ, аспартатаминотрансфераза, AST, SGOT, Aspartate aminotransferase)

АлАТ и АсАТ представляют собой внутриклеточные ферменты, участвующий в реакциях трансаминирования аминокислот. АлАТ локализуется в цитозоле клеток и катализирует перенос аминогруппы аланина на альфа — кетоглутат, в результате чего образуется пируват и глутамат. АсАТ локализуется в цитозоле и митохондриях клеток и катализирует перенос аминогруппы аспарартата на альфа-кетоглутарат с образованием оксалоацетата и глутамата. Реакции трансаминирования играют большую роль в обмене аминокислот. Поскольку эти реакции обратимы, аминотрансферазы функционируют как в процессах катаболизма, так и биосинтеза аминокислот. Трансаминирование происходит в присутствие кофермента — пиридоксальфосфата — производного витамина В6.

Наиболее высокая активность АлАТ выявляется в печени, меньшая — в почках, поджелудочной железе, сердце, скелетной мускулатуре. АсАТ преимущественно содержится в сердечной мышце, меньше — в печени, скелетной мускулатуры, нервной ткани и почек, в меньшей степени — в поджелудочной железе, селезенке и легких. Поэтому АлАТ служит более чувствительным и специфичным маркером повреждения печеночных клеток, чем АсАТ. В норме соотношение активностей АСТ/АЛТ («коэффициент де Ритиса») равно 1,33±0,42. При вирусных гепатитах это соотношение снижается, а при остром инфаркте миокарда — резко повышается.

В норме активность этих ферментов в крови очень мала и составляет 5-40Ед/л. Повышение активности АлАТ и АсАт служит маркером нарушения структурно-функциональногосостояния печени при некрозе или воспалении гепатоцитов. Повышение активности сывороточных трансаминаз, регистрируемое на протяжении 6 мес. и более, является признаком хронического гепатита. Степень повышения активности трансаминаз обычно напрямую связана с объемом поражения органа, но не может служить прогностическим фактором исхода заболевания.

Наиболее высокие значения трансаминаз (превышение верхней границы референсных значений > 50 раз) наблюдаются при остром и хроническом вирусном гепатите, лекарственно индуцированном поражении печени и у больных фульминантной печеночной недостаточностью или ишемической гепатопатией.

При благоприятном течении процесса активность трансаминаз медленно снижается до исходных значений в течение нескольких недель. Быстрое снижение активности ферментов в сочетании с нарастающей гипербилирубинемией свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.

Алкогольный гепатит сопровождается 2–10 кратным повышением активности АсАТ при нормальном или умеренно повышенном уровне АлАТ. Относительно низкая активность АлАТ у алкоголиков объясняется дефицитом пиридоксальфосфата — одного из коферментов трансаминирования.

Низкие уровни аминотрансфераз обычно наблюдаются у больных с уремией или находящихся на гемодиализе, также при дефиците пиридоксальфосфата (витамина В6).

Билирубин крови

Одним из первых и наиболее ярких симптомов заболевания печени служит желтушное окрашивание слизистых и кожного покрова, которое становится очевидным при уровне билирубина, превышаю¬щем верхнюю границу референсных значений более чем в три раза.

Билирубин — один из основных компонентов желчи — образуется в результате распада гемоглобина (в меньшей степени — миоглобина и цитохромов) в ретикулоэндотелиальной системе селезенки, печени и костного мозга. В сыворотке крови содержится в виде двух фракций: прямого (связанного, или конъюгированного) и непрямого (свободного, или несвязанного) билирубина, вместе составляющих общий билирубин крови.

При распаде гемоглобина в селезенке образуется высоко токсичный непрямой билирубин, который липофилен и потому легко проникает через мембраны митохондрий и нарушает метаболические процессы в клетках. Непрямой билирубин транспортируется в комплексе с альбумином из селезенки в печень, в которой он связывается с глюкуроновой кислотой. В результате образуется водорастворимый, менее токсичный прямой билирубин, который экскретируется в желчные протоки.

Варианты гипербилирубинемии:

  • Непрямая гипербилирубинемия, как правило, обусловлена избыточной продукцией и доставкой в пе¬чень таких количеств билирубина, которые повышают ее способность захватывать и конъюгировать его. Это наблюдается при гемолизе, неэффективном эритропоэзе, ре¬зорбции гематом. Доброкачественная непрямая гипербилирубинемия наблюдается у больных с генетическим дефектом обмена билирубина: при синдроме Жильбера (дефект в гене уридиндифосфатглюкуронидазы 1) и синдромеКриглера-Найяра (полное отсутствие или резкое снижение активности глюкуронилтрансферазы)
  • Прямая гипербилирубинемия чаще всего обусловлена внутрипеченочным холестазом (при гепатите и циррозе печени любой этиологии) или внепеченочным холестазом (при обструкции желчевыводящих путей в результате холедохолитиаза, доброкачественных стриктур крупных желчных протоков, склерозирующего холан¬гита, новообразованийгепато-билиарной системы). Прямая гипербилирубинемия может быть обусловлена врожденными генетическими дефектами, приводящими к нарушению транспорта билирубина из гепатоцита в желчь (синдром Дубина-Джонсона и сидром Ротора).

Билирубин и уробилиноген мочи

Появление билирубинурии указывает на увеличение содержания в крови прямого билирубина. Обнаружение повышенных количеств уробилиногена в моче служит свидетельством гемолиза или диффузного поражения печени, а отсутствие уробилиногена у больных с желтухой наблюдается при полной обструкции холедоха.

Щелочная фосфатаза крови (ЩФ, Alkaline phosphatase, ALP)

Фермент, участвующий в реакциях обмена фосфорной кислоты, с оптимумом рН 8,6 — 10,1. ЩФ катализирует гидролиз сложных эфиров фосфорной кислоты и органических соединений. Самая высокая концентрация ЩФ обнаруживается в костной ткани (остеобластах), гепатоцитах, клетках почечных канальцев, слизистой кишечника и плаценте.

Изолированное повышение ЩФ может указывать на инфильтративное поражение печени (злокачественная опухоль, абсцесс, гранулемы, амилоидоз).

Умеренное повышение уровня ЩФ в сочетании с увеличенными цифрами аминотрансфераз часто наблюдается при гепатитах и циррозах печени. Очень высокий уровень ЩФ часто сопряжен с обструкцией билиарного тракта, склерозирующим холангитом, первичным билиарным циррозом, а также может иметь внепеченочное происхождение, например, наблюдается при костной форме болезни Педжета, остеобластических формах костных метастазов и обструкции тонкой кишки. Печеночное происхождение высоких цифр ЩФ подтверждается одновременным обнаружением повышенных показателей сывороточнойгамма-глутамилтранспептидазы.

Низкие значения ЩФ могут встречаться при гипотиреозе, дефиците цинка и магния, квашиоркоре, наследственной гипофосфатаземии и фульминантном варианте болезни Вильсона.

Гамма-глутамилтранспептидаза крови (ГГТ, глутамилтранспептидаза, GGT,Gamma-glutamyl transferase)

Микросомальный фермент, который встречается во многих паренхиматозных органах и участвует в обмене аминокислот, катализируя перенос гамма-глутамилового остатка с гамма-глутамилового пептида на аминокислоту или другой пептид.

ГГТ в наибольших количествах содержится в почках (в 7 000 раз выше, чем в сыворотке крови), печени (в норме — в 200 — 500 раз больше, чем в сыворотке) и поджелудочной железе. Незначительная активность ГГТ регистрируется также в кишке, мозге, сердце, селезенке, простате и скелетных мышцах. Активность ГГТ сыворотки обычно связана с экскрецией синтезируемого в печени фермента и в норме незначительна. Повышение цифр фермента служит чувствительным, но не специфичным индикаторам гепато-билиарныхзаболеваний. Уровень ГГТ повышается также при ряде других патологических состояний, таких как почечная недостаточность, инфаркт миокарда, панкреатит, сахарный диабет.

Алкоголь и фенитоин индуцируют выработку ГГТ и повышают ее уровень в крови в отсутствие других клинических признаков поражения печени. Этот фермент может служить маркером скрытого пристрастия к алкоголю, поскольку период полужизни ГГТП составляет около трех недель. Исследование ГГТ необходимо проводить для дифференциальной диагностики причин повышенного уровня ЩФ.

Белки крови
Альбумин

Основной белок плазмы крови, синтезирующийся в печени. Период полураспада составляет около 3 недель. Основная функция — поддержание онкотического давления плазмы. Альбумин выполняет транспортную функцию, связываясь с билирубином, желчными кислотами, ионами металлов, в частности, кальцием, свободными жирными кислотами и лекарствами, а также служит резервом белка — при длительном голодании он расходуется в первую очередь.

Концентрация альбумина в крови зависит от скорости его синтеза и объема плазмы. Гипоальбуминемия развивается вследствие снижения синтеза альбумина или увеличения объема плазмы.

При хронических заболеваниях печени гипоальбуминемия отражает тяжесть заболевания. Другими причинами гипоальбуминемии могут служить заболевания почек (нефротический синдром) и желудочно-кишечного тракта (синдром мальабсорбции и протеин-теряющаяэнтеропатия).

Факторы свертывания крови

Большинство факторов свертывания синтезируются в печени (фибриноген, протромбин, факторы V, VII, IX и X). Все они имеют значительно более короткий период полужизни, чем альбумин, что позволяет оценить быстрое изменение синтетической функции печени.

Снижение активности этих факторов определяется по снижению протромбинового индекса (ПИ) или удлинению протромбинового времени (ПВ) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Чаще всего причиной такого изменения этих тестов служат заболевания печени: острые и хронические гепатиты, циррозы печени, гепатоцеллюлярная карцинома. ПИ или ПВ применяется для оценки тяжести поражения печени и определения жизненного прогноза при ее острых заболеваниях. При холестатических заболеваниях печени снижение ПИ, чаще всего, обусловлено дефицитом витамина К, после парентерального введения которого, ПИ увеличивается.

Другими причинами снижения ПИ (увеличения ПВ) являются: дефицит витамина К в диете, прием непрямых антикоагулянтов (антагонистов витамина К — фенилин, варфарин), развитие коагулопатии потребления, врожденные дефицит факторов свертывания.

Показатели обмена железа

Определение железа сыворотки, основного белка переносчика железа — трансферрина и белка депо железа — ферритина играют ключевую роль в диагностике гемохроматоза.

Повышение показателей сывороточного железа и ферритина, а также процента насыщения трансферрина железом может указывать на перегрузку организма железом и развитие гемохроматоза. Дополнительными диагностическими тестами в таких случаях служат: генетическое исследование (мутация C282Y и H63D) и биопсия печени с окраской на железо.

Маркеры аутоиммунных заболеваний печени

В число наиболее часто исследуемых аутоиммунных маркеров при заболеваниях печени входят: антинуклеарные антитела (ANA), антитела к гладким мышцам (SМА, антиактиновые антитела), антитела к микросомам печени/почек первого типа (anti-LКМ1) и антимитохондриальные антитела (АМА). Первые три типа аутоантител наиболее часто встречаются при аутоиммунном гепатите, AMA — при первичном билиарном циррозе печени. Однако возможны различные сочетания аутоантител, что приводит к формированию синдрома перекреста (overlap-синдрома).

2. Методы визуальной оценки печени и ее сосудов, желчевыводящих путей

Наиболее доступным методом визуализации печени и желчевыводящих путей служит ультразвуковое исследование (УЗИ), которое позволяет уточнить размеры органов, наличие очаговых или диффузных изменений паренхимы, а также характер этих изменений, размеры сосудов печени.

Для детальной оценки выявленных изменений применяются более сложные методы: компьютерная томография, магнитно-резонансная томография и ангиография, радиоизотопное сканирование, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография.

3. Биопсия печени

Биопсия печени — это извлечение фрагмента (биоптата) печеночной ткани из живого организма с целью установления или уточнения диагноза путем последующего патогистологического исследования. Наиболее часто проводится пункционная биопсия печени, реже, для выполнения биопсии проводится лапароскопия.

Данная информация представлена не для самодиагностики и самолечения.

Лечение заболеваний печени — очень сложный и ответственный процесс, который можно доверить только квалифицированному специалисту.

Источник: http://www.merz.ru/catalog/zabolevaniya_pecheni/le...